Yksi tärkeimmistä syistä melatoniinin käyttöön ADHD: ssä on se, että tästä häiriöstä kärsivät valittavat usein unettomuudesta. Melatoniini on tyypillisesti vastuussa nukkumismallien säätelystä, ja tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriöstä kärsivillä on todettu olevan alhaisia tämän hormonin pitoisuuksia. Siksi on tavallista, että lääkärit ehdottavat melatoniinia ADHD: lle, varsinkin kun lisääntynyt uni voi auttaa vähentämään häiriön oireita, kuten impulsiivisuutta, tarkkaamattomuutta ja hyperaktiivisuutta. Lisäksi melatoniinilisät voivat auttaa torjumaan unettomuutta, jota monet ADHD: n hoitoon tarkoitetut lääkkeet voivat tuoda esiin, mikä ehkä tekee tästä häiriöstä kärsivillä vähemmän todennäköistä lopettaa määrättyjen lääkkeiden käytön unettomuuden vuoksi.
Melatoniini on hormoni, joka esiintyy luonnollisesti kehossa, koska se on valmistettu käpyrauhasesta. Sen tuotantoon vaikuttaa yleensä pimeyden ja valon määrä, jonka keho näkee, koska pimeys edistää käpyrauhasta tuottamaan enemmän tätä hormonia. Se voi säätää nukkumalleja ja jopa hallita kehon vuorokausirytmiä, ja lisääntynyt määrä voi vähentää nukahtamiseen kuluvaa aikaa, lisätä untuntia ja parantaa valppautta päivän aikana. Koska tutkimukset ovat osoittaneet, että joillakin tarkkaavaisuushäiriöisistä ei ole riittävästi tätä hormonia, ei ole yllättävää, että melatoniinin ottaminen ADHD: n hoitoon on melko yleistä.
Useimmat tähän häiriöön määrätyt lääkkeet ovat piristeitä, jotka aiheuttavat usein unettomuutta, ahdistusta ja jopa kiihtynyttä sykettä, mikä vaikeuttaa joidenkin rentoutumista tai nukkumista. Tietenkin ADHD itsessään johtaa usein myös unettomuuteen, mikä tarkoittaa, että jopa ne, jotka eivät käytä lääkkeitä, kärsivät todennäköisesti tästä ongelmasta. Melatoniinin ottaminen ADHD: n hoitoon noin tunti ennen nukkumaanmenoa voi ratkaista unettomuuden ongelman, ja monet ihmiset pitävät tätä reittiä unilääkkeistä parempana, koska melatoniini on luonnollista, saatavana ilman reseptiä eikä aiheuta riippuvuutta. Ainoa sivuvaikutus, jonka monet ihmiset kokevat tämän lisäaineen kanssa, on uneliaisuus, joka on usein tervetullut muutos hyperaktiivisuudesta ja ahdistuksesta, jota monet ADHD -ihmiset kärsivät.
Vaikka melatoniinin ottaminen ADHD: n hoitoon ei ole tarkoitettu vähentämään häiriön tärkeimpiä oireita, se usein tekee epäsuorasti. Tämä johtuu siitä, että riittävä uni voi usein torjua yliaktiivisuutta, impulsiivisuutta ja tarkkaamattomuutta, jotka ovat tähän häiriöön liittyviä tärkeimpiä oireita. Tästä syystä monet ihmiset käyttävät melatoniinia ADHD: n hoitoon yhdessä tavallisten lääkkeidensä kanssa sekä häiriönsä hoitamiseksi että unen parantamiseksi.