On monia mahdollisia riskitekijöitä, jotka voivat johtaa munuaissyöpään. Esimerkiksi lihavuus on yksi yleisimmistä munuaissyövän syistä. Tupakointi ja korkea verenpaine ovat kaksi muuta tekijää, jotka korreloivat vahvasti sairastumismahdollisuuksien kanssa. Muita harvinaisempia munuaissyövän syitä voivat olla altistuminen asbestille, huumeiden väärinkäyttö ja munuaisensiirto. Ne, jotka tarvitsevat dialyysiä munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, voivat myös todennäköisemmin sairastua tautiin.
Munuaissyövän syyt vaihtelevat potilaiden välillä, mutta on olemassa useita tärkeimpiä riskitekijöitä. Yksi yleisimmistä munuaissyövän riskitekijöistä on liikalihavuus. Lihavilla miehillä on osoitettu olevan 55% suurempi mahdollisuus saada tauti ja naisilla jopa 85% suurempi mahdollisuus. Ei ole lopullisesti tiedossa, miksi lihavuus liittyy munuaissyöpään, mutta sen uskotaan liittyvän tiettyjen hormonien tasoon kehossa.
Tupakointi on toinen tärkeimmistä munuaissyövän syistä, vaikka ei myöskään tiedetä, miksi näin on. On arvioitu, että ihmiset, jotka polttavat noin 20 savuketta päivässä, kärsivät 200% todennäköisemmin munuaissyövästä verrattuna tupakoimattomaan. Mahdollisuudet saada sairaus lisääntyvät päivittäisten savukkeiden lukumäärän myötä. Tupakointi lisää myös muiden syöpätyyppien riskiä.
Toinen munuaissyövän riskitekijä on korkea verenpaine. Ihmiset, joilla on korkea verenpaine, kärsivät taudista yli kaksi kertaa todennäköisemmin, vaikka tällä hetkellä ei tiedetä miksi. Jotkut lääkärit ajattelevat, että korkea verenpaine voi johtua diagnosoimattomasta munuaissairaudesta, mikä voi myös lisätä munuaissyövän mahdollisuuksia. Korrelaatio voi johtua myös siitä, että tupakoivilla ihmisillä on usein korkea verenpaine.
Lihavuus, tupakointi ja korkea verenpaine ovat kolme pääasiallista syytä munuaissyöpään, mutta on olemassa useita muita mahdollisia riskitekijöitä. Esimerkiksi asbestimyrkytyksen uskotaan lisäävän munuaissyövän todennäköisyyttä. Jos henkilö kärsii munuaisten vajaatoiminnasta ja joutuu dialyysihoitoon, myös mahdollisuus saada syöpä munuaisissa lisääntyy huomattavasti. Muita riskitekijöitä ovat kokaiiniriippuvuus, munuaisensiirto tai tuberoosiskleroosi, joka on harvinainen sairaus, joka aiheuttaa kasvaimia kehossa.