Vaikka on erittäin vaikeaa nauttia liikaa B3 -vitamiinia tai niasiinia, on mahdollista, että niasiinin yliannostus on aiheutunut vitamiinilisien liiallisesta ottamisesta. Koska B3-vitamiini on vesiliukoinen ja elimistöön varastoituu hyvin vähän kerrallaan, yliannostuksen mahdollisuudet ovat suhteellisen pienet. Valitettavasti, kun liikaa niasiinia kulutetaan, voi esiintyä vakavia sivuvaikutuksia, kuten huimausta, ihon punoitusta, pahoinvointia ja vatsakipua. Pitkäaikainen ravintoaineen yliannostus voi johtaa jopa maksatoksisuuteen tai pysyvään maksavaurioon.
Vaikka ihon punoitus on suhteellisen yleistä, kun niasiinia käytetään nikotiinihappona, huuhtelu on yleensä lyhytaikaista, mutta myös lievää pistelyä voi esiintyä. Tämä johtuu siitä, että lisäaineella on laajentava vaikutus kehon suoniin. Kun kulutetaan kohtuuttoman paljon niasiinia, huuhtelu voi olla erittäin voimakasta, ja siihen voi liittyä huimausta sekä pitkittynyttä pistelyä, joka muuttuu kutinaksi. Jotkut ihmiset ovat ilmoittaneet, että yrittäminen kuluttaa enemmän kuin yksi gramma niasiinia kerrallaan aiheuttaa myös huulten tunnottomuutta sekä huimausta ja pitkittynyttä punastumista.
Nopea syke on toinen yleinen merkki niasiinin yliannostuksesta. Sydämen sykkeen muutos voi tapahtua muiden oireiden ohella tai tulla yliannostuksen ainoaksi ilmeiseksi oireeksi. Kaikista niasiinin yliannostuksen ulkoisista ilmenemismuodoista tämä aiheuttaa usein suurimman hälytyksen. Jos lisääntynyt sydämentykytys jatkuu yli lyhyen ajan, on hakeuduttava lääkärin hoitoon mahdollisimman nopeasti.
Kipu vatsan alueella voi ilmetä myös niasiinin yliannostuksesta, varsinkin jos täydennys otetaan tyhjään vatsaan. Lääkärit, jotka määräävät suurempia niasiiniannoksia kolesteroliongelmien hoitoon, suosittelevat joskus, että potilaat ottavat niasiinin aterian aikana tai sen jälkeen eikä aterioiden välillä, jotta vältetään kouristukset ja epämukavuus vatsan alueella. Joissakin tapauksissa kouristuksiin liittyy ripuli. Onneksi jonkinlaisen pehmeän ruoan nauttiminen auttaa usein rauhoittamaan vatsakipua ja ehkäisemään niasiinin yliannostusta jossain määrin.
Vaikka monet niasiinin yliannostuksen merkit häviävät nopeasti, on yksi mahdollinen sivuvaikutus, jolla on pysyvä vaikutus. Poikkeuksellisen suurten niasiiniannosten jatkuva käyttö voi johtaa maksavaurioon, joka tunnetaan hepatoksisuutena. Tämä tila voidaan hoitaa, mutta sitä pidetään peruuttamattomana. Vaikka ei ole yksimielisyyttä niasiinin kulutuksen riskitasosta, monet lääkärit eivät suosittele enempää kuin kolme grammaa päivässä. Joka tapauksessa niasiinilisää, joka on suurempi kuin monivitamiinien tyypillinen määrä, ei saa ottaa ilman lääkärin kuulemista, eikä annos saa koskaan ylittää määrää, jonka lääkäri on määrittänyt turvalliseksi yksittäiselle potilaalle.