Allerginen reaktio ei ole yleinen ilmaus ihmisten keskuudessa, joille on annettu injektio lidokaiinilla. Henkilö, joka kokee reaktion, saattaa kestää oireita äärimmäisen lievistä hengenvaarallisiin. Lidokaiiniallergian yleisimpiä ilmenemismuotoja ovat huimaus, vapina, pahoinvointi, mielialanmuutos, säryt ja kivut. Näön hämärtyminen, tinnitus ja yleinen väsymys voivat myös esiintyä. Vaikka nämä haittavaikutukset oikeuttavat kutsumisen lääkäriin tai apteekkiin, ne eivät yleensä aiheuta suurta hälytystä.
Lidokaiinin käytön riskit ovat yleensä hyvin pieniä, ja lääke on lääketieteen ja hammashoidon tukipilari. Injektoitava lidokaiini tukahduttaa tiettyjä kudosalueita ennen leikkausta tai hammashoitoa poistamalla käytännössä kipua. Lähes kaikki, joille on täytetty ontelo, tehty pieni suuleikkaus tai jotka ovat saaneet silmukkaa leikkauksen tai repeämän vuoksi nykyaikana, on pistetty tätä lääkettä. Hyvin harvoille ihmisille lidokaiiniallergia vaatii matkan päivystykseen ja välitöntä lääkärinhoitoa.
Merkkejä vakavasta lidokaiiniallergiasta ovat rajuja muutoksia sydämen sykkeessä, kohtauksia ja keskitettyä kipua rinnassa. Henkilö, jolla on reaktio, voi kokea hengitysvaikeuksia, kehittyä ihottumaa tai näyttää voimakasta kutinaa ja turvotusta. Lapset ja vanhukset ovat erityisen alttiita lidokaiinin vaikutuksille, ja molempien ryhmien jäsenet ovat harvoin raportoineet lihasheikkoudesta tai lihashallinnan puutteesta. Raskaana olevia tai äskettäin synnyttäneitä suositellaan yleensä välttämään lidokaiinia.
Herkkyys lidokaiinille johtuu joskus allergisesta reaktiosta epinefriinille. Tätä lääkettä käytetään verenvuodon hallintaan ja se sekoitetaan yleisesti lidokaiinin kanssa. Näiden kahden lääkkeen yhdistelmä on suunniteltu hidastamaan verenhukkaa ja keskittämään lidokaiinin tukahduttavat vaikutukset tietyllä alueella. Epinefriiniallergia on yleisempi kuin lidokaiiniallergia. Yleensä hammaslääkärit antavat yhdistelmälääkettä, mutta päivystyslääkärit suosivat muuttumatonta versiota.
Allergiset reaktiot lidokaiinille ilmenevät tyypillisesti ihmisillä, joilla on sydänongelmia, joko hyvin alhainen tai erittäin korkea verenpaine, maksasairaus tai munuaissairaus. Potilaan, jolla on jokin näistä sairauksista, sekä kaikkien, jotka kärsivät hermosairauksista tai selkärangan vaurioista, tulee ilmoittaa asiasta lääkärilleen ennen lidokaiinin antamista. Potilaan on myös vältettävä kaikenlaisen alkoholin käyttöä sekä ennen injektiota että heti sen jälkeen. Aineilla on usein vuorovaikutuksessa kielteisiä seurauksia.