Pillereiden nieleminen voi olla vaikeaa, jopa aikuisille. Joillakin ihmisillä voi olla vaikeuksia rentouttaa kurkkulihaksia ja voittaa gag -refleksi riittävän kauan nielemään pillereitä kokonaisina. Pillereiden pureskelulla voi toisaalta olla epämiellyttäviä seurauksia, sillä jotkut pillerit voivat vahingoittaa hammaskiillettä pureskeltuna, kun taas toiset voivat menettää luontaiset vapautumisominaisuutensa. Vinkkejä pillereiden nielemiseen mukavammin ovat pillereiden nielemisen harjoittaminen pieniä pilleri-kokoisia rahapajoja tai karkkeja ja pillereiden nieleminen nesteen kanssa. Pillereiden asettaminen kielen eri osiin, syvään hengittäminen kurkun lihasten rentouttamiseksi ennen nielemistä tai pään kallistaminen taaksepäin voi auttaa pillereiden nielemisessä.
Useimmat ihmiset huomaavat, että pillerit on helpointa niellä nesteen kanssa. Veden, mehun tai hiilihapotetun juoman käyttö voi auttaa pestä pilleri alas. Jotkut ihmiset huomaavat, että kuohuviini juoma helpottaa pillereiden nielemistä kuin hiilihapotonta. Jos lasin juominen ei auta pillereiden laskussa, jotkut huomaavat, että juomapillin siemailu tekee tempun. Jotkut ihmiset huomaavat, että kurkun takaosan tunnottomuus antiseptisellä suihkeella ilman reseptiä voi auttaa nielemään pillereitä.
Jotkut ihmiset huomaavat, että pillerit on helpointa niellä kielen kärjestä, nesteen kera ja pää kallistettuna taaksepäin. Toiset pitävät pillereitä helpoimpana niellä kielen keskeltä tai takaa, nesteen kanssa ja pää kallistettuna eteenpäin. Jotkut kokeilut näillä tekniikoilla voivat olla tarpeen useimmille ihmisille, jotka kamppailevat nielemään pillereitä.
Pillereiden nieleminen voi joskus olla helpompaa, jos ne niellään ruoan kanssa. Joitakin pillereitä ei pidä ottaa ruoan kanssa, joten on yleensä hyvä lukea lääkkeen varoitusetiketti tai puhua lääkärille ennen kuin yrität niellä pillereitä ruoan kanssa. Jos kyseinen pilleri voidaan ottaa ruoan kanssa, suupala ruokaa on yleensä pureskeltava ensin. Pilleri voidaan sitten laittaa suuhun ja ehkä painaa ruokaan kielellä ennen sen nielemistä. Useimmilla ihmisillä, joilla on vaikeuksia niellä pillereitä, ei ole ongelmia ruoan nielemisessä, joten tämä saattaa olla hyvä vaihtoehto monille.
Rentoutusharjoitukset voivat auttaa rentouttamaan kurkun lihaksia ja estämään tukkoisuutta pillereitä nielemällä, erityisesti niille, jotka kärsivät ahdistuksesta pillereiden tukemisesta. Nämä harjoitukset voivat olla yhtä yksinkertaisia kuin muutaman syvän ja hitaan hengityksen ottaminen ennen pillerin nielemistä. Rentouttava musiikki voi auttaa joitain ihmisiä voittamaan hermostuneisuuden pillereiden nielemisestä. Toiset käyttävät visualisointitekniikoita kuvitellakseen nielevänsä pillereitä vaivattomasti. Pillereiden nielemisosaamista voidaan harjoittaa korvaamalla todelliset lääkkeet pienillä karkkeilla tai minttuilla.