Vuonna 2008 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi pemetreksedin ja sisplatiinin yhdistelmän ei-levyepiteelisten ei-pienisoluisten keuhkosyöpien hoitoon. Vaikka pemetreksediä ja sisplatiinia oli käytetty yksittäin vuosia aikaisemmin kemoterapeuttisina aineina, sisplatiinia oli aiemmin käytetty pääasiassa pitkälle edenneen virtsarakon syövän ja metastaattisten sukurauhassyöpien hoitoon. Sisplatiinia, kuten muita platinaa sisältäviä yhdisteitä, voidaan edelleen käyttää monenlaisten muiden syöpien hoidossa. Vaikka pemetreksediä on aina määrätty toisen kemoterapia-aineen rinnalle, sitä on kuitenkin aina pidetty pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman ja muiden ei-pienisoluisten keuhkosyöpien spesifisenä aineena. Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että permetreksedin ja sisplatiinin yhdistelmä oli parempi ja tuottanut vähemmän hematologista toksisuutta kuin gemsitabiinihydrokloridin ja sisplatiinin yhdistelmä potilailla, joilla oli ei-levyepiteelinen syöpäsolujen histologia, joten yhdistelmästä tuli tavanomainen hoito näitä syöpiä. Vaikka tämä saattaa osoittautua merkittäväksi kehitykseksi syöpätutkimuksessa, näiden kahden lääkkeen antamiseen liittyy huomattava riski.
Pemetreksedin ja sisplatiinin sivuvaikutukset voivat olla melko vakavia, mukaan lukien oksentelu, ummetus, nielutulehdus, stomatiitti, anemia, heikentynyt immuniteetti ja punasolujen ja valkosolujen määrän lasku. Näitä haittavaikutuksia voi esiintyä jopa yhdellä viidestä potilaasta, jotka käyttävät yhdistelmälääkettä. Muita yleisiä sivuvaikutuksia ovat huimaus ja sekavuus, heikkous ja väsymys, mielialan muutokset ja masennus tai jopa nivel- ja lihaskipu.
Pemetreksedi- ja sisplatiinihoidon riskit eivät ole vähäisiä. On tärkeää, että potilaita seurataan kutinaa, ihottumaa tai hengitysvaikeuksia, kaikki merkit mahdollisista kuolemaan johtavista anafylaktisista reaktioista lääkkeille. Joillekin potilaille kehittyy tinnitus – soiminen ja muut äänet korvissa, korkeataajuisen kuulon menetys, kuulon heikentyminen tai jopa kuurous sisplatiinin ototoksisuuden vuoksi. Kuulon heikkenemisen riski on huomattavasti suurempi pienten lasten keskuudessa, jotka saavat lääkettä. Lisäksi yhdistelmälääkkeen hematologisen toksisuuden vuoksi jotkut potilaat saattavat tarvita verensiirtoja hoidon seurauksena.
Riskejä, kuten vaarallisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia, voidaan hallita helpommin. Vaikka kattava luettelo pemetreksedin ja sisplatiinin lääkkeiden yhteisvaikutuksista on melko pitkä ja sisältää erilaisia farmaseuttisia luokkia, vain harvat ovat yleisesti käytettyjä lääkkeitä. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) luokan lääkkeet voivat häiritä dramaattisesti hyytymistä solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla. Tämä sisältää yleisiä kipulääkkeitä, kuten ibuprofeenia ja naprokseenia. Tästä syystä on tärkeää neuvotella tarkasti lääkärin kanssa ennen minkään lääkkeen käyttöä pemetreksedi- ja sisplatiinihoidon aikana.