Penisilliini -allergian oireita voi esiintyä eri vaikeusasteissa riippuen siitä, kuinka allerginen henkilö on lääkkeelle. Joillakin ihmisillä on yksinkertaisesti ihoreaktio penisilliinille, joka yleensä esiintyy ihottumana, joka voi esiintyä missä tahansa kehossa; vaikka tämä on lievä reaktio, se on silti osoitus siitä, että lääkettä ei pidä käyttää. Vakavampi allergia aiheuttaa todennäköisesti nokkosihottumaa ja kutinaa sekä turvonnut kielen tai huulet. Anafylaktinen sokki on mahdollinen myös vakavan penisilliini -allergian yhteydessä, mikä aiheuttaa voimakkaampaa kielen ja kurkun turvotusta sekä huomattavaa verenpaineen laskua ja huimausta muiden oireiden ohella. Tämä voi olla kohtalokasta, jos sitä ei hoideta nopeasti.
Koska ihottuma on yksi penisilliini -allergian yleisimmistä oireista tai jopa yksinkertainen reaktio, on tärkeää olla valppaana ja pitää tämä silmällä lääkkeen aloittamisen jälkeen. Näyttöön ei mene kauan, yleensä muutamassa tunnissa. Vaikka yksinkertainen ihottuma ei todennäköisesti ole hengenvaarallinen, on silti tärkeää ottaa yhteys lääkemääräyksen antavaan lääkäriin ja kertoa hänelle, että allergiaoireita ilmenee. Lääkärin on yleensä muutettava resepti toiseen antibioottiin.
Kohtuullisemmat oireet muistuttavat yleensä kehon reaktiota muissa allergisissa reaktioissa ja sisältävät laajemman ihottuman, joka usein ilmenee kutiavana nokkosihottumana. On todennäköistä, että huulet ja kieli alkavat turvota, mikä voi pahentua vakavammassa allergiassa; silmien kutinaa voi myös esiintyä. Jotkut ihmiset kokevat myös hengityksen vinkumista, mikä on toinen merkki siitä, että allerginen reaktio pahenee. Lopeta välittömästi lääkkeen ottaminen ja soita lääkärille neuvoa, jos jokin näistä penisilliini -allergian oireista alkaa ilmaantua.
Vaikeimmissa tapauksissa allerginen reaktio penisilliinille voi aiheuttaa anafylaktisen reaktion. Huulet, kieli ja kurkku turpoavat ja hengitys vaikeutuu tai on mahdotonta. Pahoinvointia ja oksentelua voi myös esiintyä. Tämä yhdistettynä verenpaineen laskuun, nopeaan sydämenlyöntiin ja huimauksen tunteeseen johtaa usein tajunnan menetykseen. Kaikki tämä voi tapahtua muutaman minuutin kuluessa, ja se on kohtalokasta, jos sitä ei välittömästi käsitellä epinefriinillä. Jokaisen, jolla on näitä oireita, tulisi saada ensiapua.