Lääkemäärättyjä masennuslääkkeitä ovat kasviperäiset masennuslääkkeet, vitamiinit ja muut lisäravinteet. Yksi tunnetuimmista yrtti-lääkemääräyksestä saatavista masennuslääkkeistä on mäkikuisma, joka on saatavana ilman reseptiä Yhdysvalloissa. Lisäravinteisiin, joilla voi olla positiivinen vaikutus mielialaan, kuuluvat kalaöljy ja S-adenosyylimetioniinina tai SAMe-niminen aine. Tietyt vitamiinit, erityisesti B-vitamiinit ja D, voivat olla yhtä hyödyllisiä kuin muut reseptivapaat masennuslääkkeet joissakin lievän masennuksen tapauksissa.
Mäkikuisma on luultavasti laajimmin käytetty yrtti-over-the-counter-masennuslääkkeistä. Sitä käytetään reseptilääkkeenä masennuksen hoitoon Euroopassa. Joidenkin tutkimusten mukaan mäkikuisma on yhtä tehokas kuin jotkut reseptilääkkeet lievää tai kohtalaista masennustapauksessa. Sillä voi myös olla vähemmän sivuvaikutuksia kuin reseptilääkkeillä herkillä ihmisillä. Yleiset annokset vaihtelevat 500 mg: sta 1,000 mg: aan päivittäin.
Muita rohdosvalmisteita sisältäviä masennuslääkkeitä on tutkittu vähemmän kuin mäkikuismaa. Gingko bilobaa suositellaan joskus yrttien mielialan parantajana. Muita perinteisiä yrttejä, joita on käytetty masennukseen, ovat damiana, vervain ja yohimbe.
S-adenosyylimetioniinia (SAMe) sisältävät lisäravinteet voivat vaikuttaa myönteisesti masennukseen. SAMe tuotetaan luonnollisesti kehossa ja sen uskotaan vaikuttavan dopamiinin säätelyyn, joka on yksi aivojen kemiallisista aineista, jotka vaikuttavat mielialaan. On näyttöä siitä, että SAMe lisäaineena voi vaikuttaa myönteisesti mielialaan. Yleisin masennusannos on 1600 mg vuorokaudessa.
Joillakin masennusta sairastavilla voi olla alhaisempia tiettyjä B -vitamiineja. Näitä ovat B6-, B12 -vitamiinit ja erityisesti foolihappo, joita tarvitaan hermoston normaaliin toimintaan. B-kompleksin vitamiinilisät sisältävät kaikki nämä vitamiinit, samoin kuin täydelliset monivitamiinit. Alhainen D -vitamiinipitoisuus voi myös aiheuttaa mielialahäiriöitä joillekin ihmisille. D -vitamiinin suositeltu päiväannos 400-800 mg.
Omega-3-rasvahapot, joita löytyy kaloista ja kalaöljylisistä, ovat myös välttämättömiä terveelle hermostolle. Alhaisten omega-3-tasojen uskotaan olevan mahdollinen tekijä masennukseen ja ahdistuneisuushäiriöihin. Yleinen annos omega-3-ravintolisille on 1,000 mg kalaa.
Masennus voi pahentua, jos sitä ei hoideta asianmukaisesti. Tästä syystä reseptivapaat masennuslääkkeet eivät korvaa mielenterveyden ammattilaisen hoitoa vakavan masennuksen tapauksessa. Tietyt lisäravinteet, esimerkiksi mäkikuisma, voivat häiritä lääkkeitä, joita käytetään muiden sairauksien hoitoon. Niin sanotut luonnontuotteet eivät välttämättä ole turvallisia tai turvallisempia kuin reseptilääkkeet. Ihmisten, joilla on fyysinen terveydentila tai jotka käyttävät muita lääkkeitä, tulee neuvotella lääkärin kanssa ennen lisäravinteiden käyttöä.