Suurilla mielialan vaihteluilla tai dramaattisilla, äkillisillä muutoksilla jonkun mielialalla on monia syitä. Naiset voivat kokea merkittäviä muutoksia mielialassaan gynekologisten prosessien vuoksi. Suuria mielialan vaihteluita voi esiintyä myös oireina lääketieteellisistä ongelmista, kuten psyykkisistä häiriöistä, keskushermostoon vaikuttavista tiloista ja muista sairauksista. Ihmiset voivat myös aiheuttaa omia mielialan vaihteluja stressin, lääkkeiden ja päihteiden käytön kautta.
Premenstruaalinen oireyhtymä (PMS), vaihdevuodet, perimenopause ja hormonaaliset muutokset raskauden aikana ja sen jälkeen ovat usein vastuussa naisten mielialan vaihteluista. Naisilla, etenkin 20- ja 30 -vuotiailla, on usein kuukausittainen PMS, joka voi aiheuttaa suuria mielialan vaihteluita. PMS -oireiden voimakkuus vaihtelee usein kuukausittain, joten PMS: stä kärsivät voivat kokea vain pieniä muutoksia mielialassaan. Samoin vanhemmat naiset, jotka lähestyvät vaihdevuodet tai käyvät läpi, voivat kokea suuria mielialan vaihteluja, jotka johtuvat kehon hormonaalisista muutoksista. Lisäksi vaihdevuosien hormonaalisten muutosten aiheuttamat unihäiriöt voivat myös aiheuttaa mielialan muutoksia.
Raskauden aikana tapahtuvien hormonaalisten muutosten lisäksi, jotka voivat aiheuttaa mielialan vaihteluita, naiset voivat kokea vakavia mielialan vaihteluja synnytyksen jälkeen oireena synnytyksen jälkeisestä masennuksesta. Suuret synnytyksen jälkeiset mielialan vaihtelut eivät sisällä vauvan bluesia tai pieniä asennemuutoksia, jotka kestävät vain muutaman päivän. Vakavimmat synnytyksen jälkeisen masennuksen tapaukset johtavat vakaviin mielialan vaihteluihin, jotka voivat olla merkki synnytyksen jälkeisestä psykoosista, johon kuuluu myös vainoharhaisuus ja aistiharhat. Nämä masennusjaksot kestävät usein viikkoja tai kuukausia ja voivat joissakin tapauksissa olla vaarallisia sekä äidille että lapselle.
Ihmiset, joilla on psyykkisiä häiriöitä, erityisesti persoonallisuushäiriöitä ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä, kokevat usein suuria mielialan vaihteluita. Näiden häiriöiden erityisistä syistä keskustellaan usein, mutta niiden uskotaan johtuvan genetiikan ja kasvatuksen yhdistelmästä. Mielisairauksien hoitoon voi kuulua psykoterapiaa ja lääkkeitä; äärimmäisissä tapauksissa, joilla on psykoottisia mielialan vaihteluita, sairaalahoito voi olla tarpeen.
Keskushermostoon vaikuttavat tilat, kuten dementia, aivokasvaimet ja aivokalvontulehdus, aiheuttavat usein mielialan vaihteluita. Sydän- ja verisuonitautien ja keuhkosairauksien, kuten emfyseeman, myöhemmissä vaiheissa aivot ovat usein nälkäisiä verestä ja hapesta, joita tarvitaan kunnolliseen toimintaan, mikä voi myös johtaa suuriin mielialan vaihteluihin. Sairauden tai sairauden hoitoon säännöllisesti käytetyt lääkkeet voivat myös aiheuttaa mielialan muutoksia sivuvaikutuksena.
Lisäksi ne, jotka käyttävät väärin reseptilääkkeitä, katuhuumeita ja alkoholia, ovat myös alttiita vakaville mielialan vaihteluille, jotka vastaavat niiden käyttöjaksoa. Väärinkäyttäjä voi olla onnellinen tai euforinen käyttäessään ja tulla vihaiseksi tai masentuneeksi huumeiden poistuttua kehostaan.