Ihmisillä voi olla pieni anionivaje useista syistä. Tämä arvo, joka vertaa positiivisesti varautuneiden ionien pitoisuutta veressä negatiivisesti varautuneisiin ioneihin veressä, voi muuttua epänormaaliksi useiden metabolisten häiriöiden vuoksi. Alhaisen negatiivisesti varautuneen proteiinin, albumiinin, pitoisuus voi pienentää anionivajetta. Myös suuret positiivisesti varautuneiden proteiinien pitoisuudet voivat aiheuttaa tämän muutoksen. Laboratoriovirhe, litiummyrkytys ja bromidin nauttiminen voivat myös aiheuttaa pienen anionivälin.
Jotta ymmärrettäisiin pienen anionivälin merkitys, se auttaa ymmärtämään, mikä anioniväline on, miten se mitataan ja mitä se tarkoittaa. Anioniväli lasketaan seerumin eri elektrolyyttien pitoisuuksien mittaamisen jälkeen. Tyypillisesti se lasketaan vähentämällä negatiivisesti varautuneet aineet, mukaan lukien kloridi ja bikarbonaatti, positiivisesti varautuneista aineista, mukaan lukien natrium. Normaaliarvo on tyypillisesti noin 12. Alhainen anionivaje on melko harvinainen, ja joissakin tutkimuksissa sen on osoitettu esiintyvän alle 1 prosentilla sairaalahoidossa olevista potilaista.
Potilailla, joilla on vähentynyt albumiinipitoisuus – veressä kiertävä maksan tuottama proteiini – voi olla pieni anionivaje. Albumiinilla on negatiivinen varaus, ja kun tämän proteiinin pitoisuudet laskevat veressä, keho kompensoi pitämällä veressä enemmän negatiivisesti varautuneita ioneja, mukaan lukien kloridi. Korkeammat kloridi- ja bikarbonaattitasot johtavat anionivälin pienenemiseen. Potilailla, joilla on maksasairaus, aliravitsemus ja munuaissairaus, on yleensä vähentynyt albumiinipitoisuus veressä.
Olosuhteet, jotka johtavat positiivisesti varautuneen proteiinin liialliseen tuotantoon, voivat myös vähentää anionivajetta. Esimerkiksi multippeli myelooma on pahanlaatuinen kasvain, jossa potilaat tuottavat suuria määriä proteiineja, joita tyypillisesti käytetään vasta -aineina. Koska näillä proteiineilla on positiivinen varaus, keho kompensoi erittämällä positiivisesti varautuneita ioneja, kuten natriumia. Siksi anionivaje pienenee.
Jotkut myrkytykset, joissa potilaat ottavat negatiivisesti varautuneita ioneja, voivat myös aiheuttaa pienen anionivälin. Litiumin yliannostus, joka on lääke, jota käytetään yleisesti kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon, lisää negatiivisten ionien määrää seerumissa ja vähentää anionivälkiä. Ylimääräinen bromidi voi aiheuttaa samanlaisen vaikutuksen.
Toinen syy alhaiseen anionivajeeseen on laboratoriovirhe. Jos seerumin natrium-, kloridi- ja bikarbonaattipitoisuuksille annetut arvot ovat vääriä, anioniväli voidaan laskea pieneksi, vaikka todellisuudessa se on normaalia. Lääkärien tai muiden terveydenhuollon ammattilaisten tulee käyttää kliinistä harkintaansa tulkittaessaan laboratorioarvoja ja kyseenalaistaa arvot, jotka eivät ole järkeviä. Paras tapa määrittää, onko kyseessä laboratoriovirhe, on tarkistaa seerumin elektrolyyttipitoisuudet uudelleen.