Tramadolin sivuvaikutuksia ovat yleiset valitukset, kuten huimaus ja ummetus. Opiaattiantagonistiksi kutsuttu tramadoli on kipulääke, jota käytetään kivun hoitoon samalla tavalla kuin opioidilääkkeitä, kuten morfiinia ja kodeiinia. Sillä ei ole kaikkia samoja sivuvaikutuksia kuin näillä lääkkeillä, ja hengityselinten komplikaatioiden riski tramadolin kanssa pienenee, ellei lääkettä yhdistetä alkoholiin tai tiettyihin masennuslääkkeisiin. Riippuvuus on yksi tramadolin mahdollisista riskialttiimmista vaikutuksista, koska kaikki lääkkeet, jotka stimuloivat aivojen nautintokeskuksia, voivat muodostaa tapoja.
Tramadol on kipulääke, joka jäljittelee opioidikipulääkkeiden vaikutuksia, jotka kivun lievittämisen lisäksi stimuloivat aivojen nautinto- ja palkitsemiskeskuksia ja voivat aiheuttaa riippuvuutta. Sitä on määrätty kohtalaisen tai kohtalaisen voimakkaan kivun hoitoon, ja siitä on tullut parempi kuin monet varsinaiset opioidit sen yleensä lievempien vaikutusten vuoksi. Koska se sitoutuu samoihin hermoston reseptoreihin kuin opioidit, mutta on kemiallisesti aivan erilainen, tramadolin sivuvaikutukset muistuttavat mutta eivät ole identtisiä klassisten opioidikipulääkkeiden, kuten morfiinin, kanssa. Kun se estää kipua, tramadoli aktivoi reseptoreja, joita kutsutaan mu-opioidireseptoreiksi, mutta se estää myös kehon kykyä säätää tärkeitä välittäjäaineita, kuten serotoniinia.
Suuremmat annokset aiheuttavat tramadolin yleisiä sivuvaikutuksia useammin. Yleisimpiä näistä ovat pahoinvointi, huimaus ja ummetus, joskus yhdistettynä ripuliin. Kaiken kaikkiaan tramadolia koskevat tutkimukset viittaavat siihen, että ruoansulatuskanavan vaivojen esiintyvyys vaihtelee annoksen ja lääkkeen annostelumuodon mukaan, olipa kyseessä sitten IV tai suun kautta. Jos lääke annetaan IV -tiputuksena, pahoinvointi ja ummetus ovat yleensä suurempia kuin jos tramadoli otetaan suun kautta pillereinä. Lievää päänsärkyä, johon liittyy huimausta tai ilman sitä, on raportoinut alle kolmannes potilaista.
Yksi tramadolin vakavista – jos harvinaisista – sivuvaikutuksista on hengityslama. Vaikka ongelma on harvinaisempi kuin perinteisten opioidikipulääkkeiden kanssa, tramadolin hengitysvaikeuksista tulee todennäköisempää yliannostuksen tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, mikä lisää lääkkeen määrää verenkierrossa. Kuten monia opioideja, tramadolia ei saa sekoittaa alkoholin kanssa hengityselinten komplikaatioiden riskin vuoksi. Toisaalta jotkut tutkimukset osoittivat, että tramadoli lisää kouristuskohtausten riskiä erityisesti niillä potilailla, joiden hoito -ohjelma yhdistettiin trisyklisiin masennuslääkkeisiin tai joilla oli aiemmin ollut epilepsia.
Poliittisten päättäjien ja tutkijoiden keskuudessa on ollut jonkin verran kiistaa tramadolin vaikutuksista. Siitä voi tulla riippuvuutta aiheuttava lääke joillekin ihmisille, mutta tieteelliset tutkimukset eivät ole osoittaneet, että potilaat kehittävät suvaitsevaisuutta tai vaativat yhä suurempia annoksia, kuten opioidilääkkeiden kohdalla. Mahdollisesti riippuvuutta aiheuttavien ominaisuuksiensa vuoksi se on valvottu aine Yhdysvalloissa ja useissa muissa maissa. Monet maat säätelevät sitä reseptilääkkeenä, mutta eivät valvottavana aineena samassa luokassa kuin kodeiini tai morfiini.