Maailman uhanalaisimmat nisäkkäät ovat musta sarvikuono, jättiläinen panda ja jättiläinen soopeli -antilooppi. Sumatran tiikeri on myös erittäin uhanalainen. Suurin osa näistä uhanalaisista nisäkkäistä kuolee elinympäristön purkamisen ja salametsästyksen vuoksi. On olemassa ohjelmia niiden suojelemiseksi, mutta koska niitä on vain vähän ja niiden vaarantamiseen johtavat olosuhteet ovat edelleen ongelma, tutkijat eivät ole varmoja, ovatko säilyttämistoimet tehokkaita.
Yli 90 prosenttia mustan sarvikuonon populaatiosta katosi Afrikan alkuperäiseltä mantereelta 1970- ja 1990 -lukujen välillä. Tämä johtuu suurelta osin salametsästyksestä, koska niiden sarvet myydään usein pimeillä markkinoilla. Salametsästyksen vastaiset toimet ovat voimassa Afrikassa, ja tämän sarvikuonon määrä alkaa vähitellen kasvaa. Vuonna 2008 arvioitiin, että koko maailmassa oli vain hieman yli 3,000 mustaa sarvikuonoa, mikä tekee siitä yhden uhanalaisimmista nisäkkäistä. Länsi -Afrikan mustaa sarvikuonoa, joka on mustan sarvikuon alalaji, voi olla alle 10.
Kiinasta kotoisin oleva jättiläinen panda on toinen maailman uhanalaisimmista nisäkkäistä. Monet näistä pandoista selviävät tällä hetkellä vankeudessa Kiinassa, ja myös useat Kiinan ulkopuolella sijaitsevat eläintarhat pitävät niitä. Tutkijat arvioivat, että Kiinan luonnossa voi olla vielä hieman yli 1,000 jättiläispandaa, mutta niiden elinympäristö on edelleen suuressa vaarassa metsäkadon vuoksi. Jättiläispandat syövät pääasiassa bambua, ja tämä tärkeä ravinnonlähde katoaa edelleen, kun metsiä raivataan Kiinassa teollisiin tarkoituksiin. Niitä metsästetään edelleen usein, koska ihmiset voivat tyypillisesti saada hyvän hinnan nahoistaan pimeillä markkinoilla.
Maailmassa voi olla jäljellä alle 1,000 jättimäistä soopeli -antilooppia. Nämä antiloopit, jotka ovat sable -antiloopin alalaji, ovat kotoisin Afrikasta. Monet heistä ovat suojeltuja ja asuvat puistoissa, jotka eivät salli metsästystä. Niitä pidetään kriittisesti uhanalaisina, ja suurin osa näistä eläimistä on saattanut kuolla pitkän Afrikan sisällissodan aikana. On harvinaista nähdä yksi näistä eläimistä luonnossa, koska useimmat ovat todennäköisesti vankeudessa.
Sumatran tiikerit, jotka ovat pienin tiikerityyppi, ovat yksi uhanalaisimmista nisäkkäistä. Näitä tiikereitä voi olla maapallolla vain 500 tai vähemmän. Ensisijainen syy Sumatran tiikerin vaarantamiseen johtuu todennäköisesti salametsästyksestä, koska monet pitävät heidän ihoaan ja turkkiaan arvokkaina. Kaikkien tiikereiden, myös Sumatran tiikerin, metsästys on laitonta, mutta sitä tapahtuu edelleen. Monia näistä tiikereistä suojellaan vankeudessa kaikkialla maailmassa, myös kotimaassaan Indonesiassa.