Yleisiä moottoripyöräkuolemien syitä ovat alkoholin heikentyminen, ylinopeus ja kokemattomuus tai muut tiellä kuljettajat. Moottoripyörät ovat yleensä vähemmän törmäyskelpoisia kuin autot ja kuorma-autot, mikä tekee onnettomuuksista vähemmän selviäviä kuljettajille. Onnettomuuksien ja kuolemantapausten kehitys voi vaihdella talouden kehityksen, turvallisuusohjelmien ja muiden tekijöiden perusteella. Monet maat ylläpitävät erillisiä tilastoja moottoripyöräonnettomuuksista vakuutuslaitosten, viranomaisten ja muiden asianomaisten osapuolten analysointia varten.
Ikä ja kokemattomuus voivat vaikuttaa moottoripyörien kuolemaan. Yhdysvaltain kansallisen moottoritieliikenteen turvallisuusviraston tutkimuksen mukaan yli puolet onnettomuuksista koskee yli 40 -vuotiaita kuljettajia. Kaiken ikäiset uudet kuljettajat ovat alttiimpia tekemään virheitä, varsinkin pimeässä tai huonoissa sääolosuhteissa, kuten sateessa ja lumessa. He eivät ehkä pysty toipumaan liukumäen tai muun ongelman sattuessa, mikä voi johtaa onnettomuuteen.
Ylinopeus on toinen yleinen tekijä moottoripyöräkuolemissa. Monet onnettomuudet tapahtuvat mutkissa, mikä osoittaa, että ylinopeutta ajavat kuljettajat eivät välttämättä pysty kykenemään neuvomaan käännöksiä tai toipumaan kaltevista ajoista käännöksissä. Suuritehoiset moottoripyörät voivat myös lisätä kuolemantapauksia, etenkin moottoripyöräilijöille, jotka ovat tottuneet käsittelemään laitteita pienemmällä teholla. Voimakkaammalla moottorilla voi olla helpompi ajaa ja päästä käsistä.
Alkoholi- ja huumausainemyrkytykset voivat vaikuttaa moottoripyörien kuolemaan, etenkin yöllä. Vammaiset kuljettajat ovat hidastaneet vasteaikoja ja saattavat olla alttiimpia huonoille päätöksille, kuten kypärän käyttämättä jättämiselle. Suositellun veren alkoholipitoisuuden ylittäville kuljettajille voidaan määrätä seuraamuksia, kuten sakkoja ja pakollisia luokkia, yrittäen rajoittaa vammaisten kuljettajien määrää tiellä.
Lopuksi, muut kuljettajat voivat olla syyllisiä moottoripyörien kuolemaan. Moottoripyöriä on vaikea nähdä ja muut kuljettajat eivät välttämättä anna perää tai tehdä muita virheitä moottoripyörien ympärillä, etenkin risteyksissä ja kaistanvaihdon aikana. Moottoripyörän suhteellisen pienempi koko tarkoittaa, että virheellä, kuten yhdistämisellä ilman peilien tarkastusta, voi olla kohtalokkaita seurauksia moottoripyöräilijälle.
Turvallisuusohjelmat voivat keskittyä muiden kuljettajien kouluttamiseen moottoripyöristä vähentämään usean ajoneuvon onnettomuuksia lisäämällä kaikkien kuljettajien tietoisuutta moottoripyörien läsnäolosta ja etusijaa koskevista laeista ja niihin liittyvistä aiheista. Myös alueelliset lait voivat vaikuttaa. Esimerkiksi joillakin alueilla kaistanjako on sallittu moottoripyöräilijöille, mikä voi lisätä kuolemaan johtavien onnettomuuksien riskiä. Tämä edellyttää pysähtymistä tai hitaasti liikkuvien ajoneuvojen kaistojen välistä kulkua, mikä on laillista suuressa osassa Eurooppaa.