Turvalliset ajokäytännöt ja huono tierakenne ja olosuhteet ovat tärkeimpiä onnettomuuksien ja liikennekuolemien syitä. Rattijuopumus ja heikentynyt ajo ovat molemmat tärkeimpiä onnettomuuksien ja kuolemantapausten syitä. Hajaantunut ajaminen on yhä vakavampi ongelma ja aiheuttaa huomattavan määrän kuolemaan johtavia onnettomuuksia. Valtatierakenteessa olevat puutteet voivat vaikeuttaa turvallista ajoa, ja huonot sääolosuhteet voivat tehdä jopa turvallisimmat ajoneuvot ja moottoritiet vaarallisiksi. Myös se, että autoilijat eivät pysty käyttämään ajoneuvojensa turvaominaisuuksia, on tärkeä asia, koska onnettomuudet, joissa näin tapahtuu, ovat todennäköisemmin hengenvaarallisia.
Humalassa tai muuten huonokuntoiset autoilijat aiheuttavat vuosittain monia kuolemaa moottoritiellä. Liiallinen alkoholinkäyttö jättää kuljettajat suurelta osin edes käyttämään moottoriajoneuvoja, mutta jopa vaatimaton määrä alkoholia heikentää kuljettajan kykyä reagoida muuttuviin liikenneolosuhteisiin. Monet muut kemikaalit, osa laillisia ja osa laittomia, heikentävät kuljettajan kykyä käyttää moottoriajoneuvoa turvallisesti ja aiheuttavat kuolonuhreja. Yksinkertaisella väsymyksellä on samanlainen vaikutus kuljettajan kykyyn keskittyä ja tehdä päätöksiä.
Häiriötekijät ovat toinen yleinen syy liikennekuolemiin. Syömisestä aina ajoneuvon äänentoistojärjestelmän käyttö voi viedä kuljettajan huomion pois tieltä ja lisätä kuolemaan johtavan onnettomuuden todennäköisyyttä. Matkapuhelimen käyttö erityisesti tekstiviestien lähettämiseen vaikuttaa vakavasti kuljettajan kykyyn välttää onnettomuuksia. Vihaiset kuljettajat ovat myös ongelma, koska heillä on taipumus tehdä vaarallisia ajamispäätöksiä.
Monet liikenneonnettomuudet johtuvat vaarallisesta tien suunnittelusta. Joissakin tilanteissa teitä ei yksinkertaisesti voida rakentaa tavalla, joka takaa kuljettajan turvallisuuden. Sokeat risteykset, tiukat kulmat ja kapeat tai puuttuvat hartiat ovat vaara, joka tekee ajamisesta vaarallisempaa. Rakennusinsinöörit yrittävät minimoida tällaiset riskit, mutta monissa tapauksissa tiet on rakennettava sellaisten maantieteellisten ominaisuuksien avulla, jotka tekevät täydellisestä turvallisuudesta mahdotonta.
Onnettomuudet ja liikennekuolemat liittyvät usein huonoihin sääoloihin. Sade, lumi ja jää tekevät ajamisesta haastavampaa sekä vähentämällä näkyvyyttä että vähentämällä ajoneuvojen reagointikykyä. Varovainen puolustava ajo voi minimoida nämä vaarat, mutta ei poistaa niitä kokonaan.
Tyypillinen moderni auto on varustettu monilla turvalaitteilla, ja näiden laitteiden asianmukainen käyttö voi estää kuolemaan johtavat onnettomuudet. Aikuisten on aina käytettävä turvavyötä, ja turvatyynyjärjestelmät on tarkastettava ja huollettava valmistajan ohjeiden mukaisesti. Lapset on asetettava asianmukaisille turvaistuimille. Autoilijat, jotka jättävät huomiotta nämä turvaominaisuudet ja -järjestelmät, eivät todennäköisesti joudu onnettomuuksiin, mutta he kuolevat paljon todennäköisemmin onnettomuuden seurauksena.