Useimmat C -vitamiinin sivuvaikutukset ovat hyvin lieviä ja esiintyvät tyypillisesti vain silloin, kun henkilö on ottanut yli 2,000 mg, mikä on suurin päivittäinen annos. Joitakin C -vitamiinin yleisiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Muita C -vitamiinin sivuvaikutuksia, joita joskus raportoidaan, ovat päänsärky, väsymys ja närästys. Vakavat C -vitamiinin sivuvaikutukset ovat hyvin harvinaisia ja tyypillisesti esiintyvät vain ihmisillä, joilla on tiettyjä terveysongelmia. Ihmisten, joilla on syöpä, munuaiskivet ja diabetes, tulisi ottaa C -vitamiinilisää lääkärin valvonnassa näiden vakavien sivuvaikutusten välttämiseksi.
Suurin osa C -vitamiinin sivuvaikutuksista ilmenee, kun henkilö ottaa C -vitamiinilisää, mutta vitamiini voi myös aiheuttaa reaktion ihmisillä, jotka käyttävät lisäainetta paikallisesti. On olemassa erilaisia ihon voiteita ja lääkkeitä, jotka sisältävät C -vitamiinia, ja niiden käyttö saattaa aiheuttaa ärsytystä käyttöpaikalla ihmisille, joilla on allergia. Henkilön, joka kokee lieviä sivuvaikutuksia C -vitamiinin käytöstä joko paikallisesti tai sisäisesti, pitäisi luultavasti lopettaa lisäaineen käyttö nähdäkseen, poistuvatko ongelmat. Jos näin ei tapahdu, oireet voivat liittyä johonkin muuhun terveysongelmaan, joka saattaa vaatia lääkärinhoitoa.
Ihmiset, joilla on vakavia terveysongelmia, eivät saa koskaan ottaa mitään lisäravinteita kuulematta ensin lääkäriään. Tämä pätee erityisesti C -vitamiinilisien kanssa, koska C -vitamiinin sivuvaikutukset voivat pahentaa joitakin olemassa olevia terveysongelmia. Esimerkiksi syöpää sairastavien on ehkä seurattava tarkasti C -vitamiinin saantiaan, koska syöpäsolut näyttävät absorboivan epätavallisen suuren määrän C -vitamiinia. Tutkijat eivät ole täysin varmoja, miksi tämä tapahtuu, ja kunnes tiedetään enemmän, syöpäpotilaat eivät kehotti ottamaan lisäravinteet ilman lääkärin valvontaa.
C -vitamiini voi myös lisätä munuaiskivien mahdollisuuksia ihmisillä, joilla on ollut niitä. Ei myöskään suositella henkilöä, jolla on olemassa munuaiskiviä, ottamaan C -vitamiinilisää, koska se voi pahentaa ongelmaa. C -vitamiinilla on myös taipumus nostaa verensokeria diabeetikoilla, ja lääkärin on seurattava C -vitamiinin määrää, jonka diabeetikko ottaa päivittäin sen lisäksi, mitä henkilö imee luonnostaan ruoasta. Raskaana olevat naiset saattavat myös haluta olla varovaisia, ettet ota yli 120 mg C -vitamiinia päivässä. Enemmän kuin tämä voi aiheuttaa ongelmia syntymättömälle vauvalle.