Vaikka useimmat ihmiset voivat käyttää klobetasolia kokematta mitään negatiivisia sivuvaikutuksia, jotkut potilaat saattavat huomata epänormaaleja oireita aloitettuaan tämän lääkityksen. Joitakin yleisimmin raportoituja klobetasolin sivuvaikutuksia ovat ihon ärsytys, venytysmerkkien kehittyminen tai epänormaali hiusten kasvu. Vakavampia mahdollisia klobetasolin sivuvaikutuksia ovat näköhäiriöt, kasvojen turvotus tai mielialan tai käyttäytymisen muutokset. Tätä lääkettä käytettäessä voi esiintyä vakavia allergisia reaktioita, jotka vaativat välitöntä lääkärinhoitoa. Kaikista erityisistä kysymyksistä tai huolenaiheista mahdollisista klobetasolin sivuvaikutuksista yksittäisessä tilanteessa tulee keskustella lääkärin tai muun lääketieteen ammattilaisen kanssa.
Ihon ärsytys on yksi yleisimmistä klobetasolin sivuvaikutuksista. Lievä tai kohtalainen polttaminen, pistely ja punoitus ovat yleensä väliaikaisia, vaikka lääkärin on neuvoteltava, jos kipu muuttuu vakavaksi. Merkittävä turvotus tai rakkuloita levityskohdassa voi viitata vakavien komplikaatioiden kehittymiseen, ja niistä on ilmoitettava lääkintähenkilöstölle. Kuivaa ihoa ja muutoksia pigmentaatiossa voi esiintyä myös tätä lääkettä käytettäessä.
Venytysmerkit, hämähäkkisuonet ja liiallinen karvankasvu ovat suhteellisen yleisiä klobetasolin sivuvaikutuksia, ja ne yleensä korjautuvat lääkityksen lopettamisen jälkeen. Tämän lääkkeen käytön seurauksena voi esiintyä aknea ja karvatuppien tulehdusta käyttöpaikalla. Olemassa olevat ihoinfektiot voivat pahentua sen sijaan, että paranisivat, kun käytät klobetasolia, joten lääkärille on ilmoitettava, jos haavat eivät näytä paranevan kunnolla.
Klobetasolin sivuvaikutuksiin, joista on ilmoitettava välittömästi lääkärille, kuuluvat näön hämärtyminen tai muut näköhäiriöt, kasvojen turvotus ja äärimmäinen väsymys. Mielialan vaihtelut tai havaittavat muutokset käyttäytymisessä ovat vakavia sivuvaikutuksia, joita ei pidä jättää huomiotta. Jos jokin näistä oireista kehittyy, lääkitys on lopetettava heti ja lääkärin on kuultava lisäarviointia ja neuvoja varten.
Vakava ja mahdollisesti kuolemaan johtava allerginen reaktio, joka tunnetaan nimellä anafylaksia, on yksi mahdollisista klobetasolin sivuvaikutuksista. Kiireellistä lääkärinhoitoa tulee hakea, jos ilmenee oireita, kuten rintakipu, hengitysvaikeudet tai nielemisvaikeudet. Vakavimmissa tapauksissa kurkku voi turvota niin paljon, että happea ei voida kuljettaa kehon elimiin. Pysyviä aivovaurioita tai jopa kuolemaa voi ilmetä, jos nopeita toimia ei tehdä, ja hengen ylläpitotoimenpiteet alkavat usein ambulanssissa ennen potilaan saapumista sairaalaan.