Yhdysvalloissa Aspergerin diagnoosin tekemiseen vaikuttavat yleensä mielenterveyshäiriöiden vakiokäsikirjassa luetellut oireet. Oireita ovat keskimääräistä alhaisemmat ei-sanalliset viestintätaidot, pakonomaiset rutiinit ja tietyt kieli- tai puhevammat. Diagnoosin tekemiseksi psykiatri tapaa yleensä lapsen ja haastattelee häntä sekä perhettä. Tarkkailujakso yhdistettynä autismin spektrin tarkistuslistojen käyttöön auttaa psykiatria tekemään diagnoosin. Psykiatrin kokemus auttaa myös diagnosoimaan Aspergerin tai ehkä jonkin muun autismin taajuushäiriön.
Tärkeimmät diagnoosin tekijät ovat Aspergerin oireyhtymän oireet. Nämä ovat tyypillisesti sosiaalisia ja käyttäytymiseen liittyviä. Yleisiä esimerkkejä ovat ilmaisujen kirjaimellinen tulkinta, vaikeudet ymmärtää muiden tunteita ja sosiaalinen epämukavuus tai vetäytyminen. Nämä oireet ja muut on lueteltu niin kutsutuissa inventaarioissa tai tarkistuslistoissa, ja ne voivat auttaa psykiatria tekemään diagnoosin.
Aspergerin oireyhtymän diagnosoimiseksi lapsi tuodaan yleensä koulupsykologin tai kliinisen psykiatrin toimistoon. Koska Aspergerille ei ole lääketieteellisiä testejä, arviointi sisältää todennäköisesti haastattelun lapsen kanssa, erilliset haastattelut perheen tai vanhempien kanssa ja tarkkailujakson. IQ -testi voidaan myös antaa auttaaksemme erottamaan Aspergerin oireyhtymän ja toisen tyyppisen autismispektrisen häiriön. Haastattelut sisältävät todennäköisesti kysymyksiä muun muassa lapsen kiinnostuksen kohteista, koulumenestyksestä ja sosiaalisesta vuorovaikutuksesta. Jos kokous on riittävän perusteellinen, Aspergerin diagnoosi voidaan tehdä yhdessä istunnossa.
Yhdysvalloissa psykologit ja psykiatrit käyttävät mielenterveyshäiriöiden diagnostiikan ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyistä versiota Aspergerin diagnoosin tekemiseen. Tämä opas, jonka on julkaissut American Psychiatric Association (APA), mainitsee sosiaalisten taitojen vajavaisuuden ja rajoitetun käyttäytymisen tai vapaa -ajan intressit kahdeksi suureksi oireryhmäksi. Muita DSM: n kriteerejä ovat normaali kielen kehitys, kielteiset vaikutukset työ- tai koulutuskykyyn sekä normaali älykkyys ja kehitys sosiaalisten taitojen ja rajoitetun käyttäytymisen ulkopuolella. Vaikka DSM luettelee Aspergerin oireyhtymälle tyypilliset oireet, se on tarkoitettu myös ammattilaisten käyttöön, joilla on kliinistä ja havainnointikokemusta.
Joskus Aspergerin diagnoosi tehdään koulussa tai oppilaitoksessa. Yhdysvalloissa koulun Aspergerin diagnoosin kriteerit poikkeavat jonkin verran DSM: n kriteereistä. Aspergerin diagnoosin tekemiseksi erityiskoulutusmahdollisuuksia varten käytetään liittovaltion autismin määritelmää, jossa ei tehdä eroa autismin taajuushäiriöiden välillä. Tämä ero voi olla hämmentävä, mutta se ei tarkoita sitä, että lasta kohdellaan eri tavalla.