Mitkä tekijät vaikuttavat myelodysplastisen oireyhtymän ennusteeseen?

Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat ryhmä häiriöitä, joihin liittyy epänormaaleja myelooisia kantasoluja. Myelooisia kantasoluja tuottaa luuydin ja niistä kehittyy valkosoluja (WBC), punasoluja (RBC) tai verihiutaleita, ja myelooiset kantasolut voivat olla hengenvaarallisia. Lääkärit käyttävät pääasiassa kansainvälistä ennustepisteytysjärjestelmää (IPSS) tai Maailman terveysjärjestön ennustettua pisteytysjärjestelmää (WPSS) myelodysplastisen oireyhtymän ennusteen määrittämiseen. Molemmat järjestelmät käyttävät potilaiden mahdollisten tulosten ennustamiseen tekijöitä, mukaan lukien luuytimen myoblastien prosenttiosuus, sytogeeniset poikkeavuudet, sytopenioiden lukumäärä, sukupuoli ja ikä. Laktaattidehydrogenaasin aktiivisuus veriseerumissa ja potilaan riippuvuus verensiirroista voivat myös olla hyödyllisiä myelodysplastisen oireyhtymän ennustamisessa.

Myelodysplastiset oireyhtymät voivat kehittyä geneettisten tekijöiden vuoksi, ihmisille, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoja tai altistuneet myrkkyille, kuten bentseenille, tai tuntemattomista syistä. MDS voi aiheuttaa valkosolujen, punasolujen tai verihiutaleiden sytopenioita tai riittämätöntä solumäärää tai poikkeavuuksia näissä soluissa. Potilaat voivat myös kehittää raudan ylikuormitusta. Tietyt MDS -tyypit voivat kehittyä akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML), joten MDS: ää kutsutaan joskus “preleukemiaksi” tai “kuumentelevaksi leukemiaksi”. Myelodysplastisen oireyhtymän ennusteen tarkkuus on tärkeä potilaiden parhaan hoidon määrittämisessä sekä lääketutkimukseen osallistuvien luokittelussa.

MDS: n riskianalyysityöpajan tutkijat kehittivät IPSS: n vuonna 1997, ja siitä lähtien siitä on tullut yleisimmin käytetty järjestelmä myelodysplastisen oireyhtymän ennustamiseen. IPSS jakaa MDS -tapaukset luokkiin luuytimen myoblastien prosenttiosuuden, sytogeenisten poikkeavuuksien ja sytopenioiden määrän mukaan. Lääkärit käyttävät näitä luokkia myelodysplastisen oireyhtymän ennusteen määrittämiseen, joka sisältää potilaiden odotetun kokonaiseloonjäämisen ja leukemian kehittymisen riskin.

Käyttämällä IPSS -kriteerejä MDS -potilaat, joilla on liian vähän punasoluja, mutta normaali verihiutaleiden ja valkosolujen määrä, kärsivät tulenkestävästä anemiasta (RA), ja RA -potilailla, joiden punasolut sisältävät myös liikaa rautaa, on tulenkestävä anemia ja rengastetut sideroblastit (RARS) . Tulenkestävä anemia liiallisilla räjähdyksillä (RAEB) viittaa MDS: ään, jossa on liian vähän punasoluja ja jossa 5–19 prosenttia luuytimen verisoluista on räjähdyksiä tai kehittymättömiä verisoluja sekä mahdollisia valkosolujen ja verihiutaleiden poikkeavuuksia . MDS-potilaat, joilla on liian vähän punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita, joissa blastit muodostavat 20–30 prosenttia luuytimen verisoluista ja 5 prosenttia tai enemmän veressä, kärsivät tulenkestävästä anemiasta, jossa on liikaa räjähdyksiä (RAEB-T ). Tulenkestävä sytopenia ja monirivinen dysplasia (RCMD) tarkoittaa, että potilaalla on liian vähän useampaa kuin yhtä verisolutyyppiä. Joihinkin myodysplastisen oireyhtymän tapauksiin liittyy eristetty del (5q) -kromosomipoikkeavuus, ja luokittelemattomiin MDS -tapauksiin liittyy yhden tyyppisten verisolujen sytopenia ja normaali määrä räjähdyksiä.

MDS -riskianalyysityöpaja havaitsi, että RARS -potilaat selviävät todennäköisesti pisimpään, ja sen jälkeen RA -potilaat. RAEB-potilailla oli merkittävästi lyhyempi elinaika kuin RARS- tai RA-potilailla, ja RAEB-T-potilailla oli lyhin odotettu eloonjäämisaika; yksikään RAEB-T-potilaista ei elänyt yli 5.5 vuotta MDS-diagnoosin jälkeen. Myelodysplastisen oireyhtymän ennuste oli positiivisempi naispotilailla kuin miehillä, ja yli 60 -vuotiailla potilailla oli heikentynyt eloonjääminen. RARS- ja RA -potilailla oli pienin mahdollisuus kehittää AML, kun taas RAEB -potilailla oli merkittävästi suurempi riski. Kaikille työpajassa tutkituille RAEB-T-potilaille kehittyi AML neljän vuoden kuluessa MDS-diagnoosista.

WPSS jakaa RAEB: n tyyppeihin yksi ja kaksi (RAEB-1 ja RAEB-2) myelodysplastisen oireyhtymän ennustamista varten. 5–9 prosenttia RAEB-1-potilaiden luuytimen verisoluista on blasteja ja alle 5 prosenttia veressä on räjähdyksiä. RAEB-2-potilailla 10–19 prosenttia luuytimen verisoluista ja 5–19 prosenttia veren verisoluista on räjähdyksiä. RAEB-1-potilailla on noin 25 prosentin riski sairastua AML: ään, kun taas RAEB-2-potilailla on 33 prosentin riski.
IPSS: n ja WPSS: n kehityksen jälkeen tutkijat havaitsivat lisää tekijöitä, jotka vaikuttavat MDS -potilaiden leukemiariskiin ja kokonaiseloonjäämiseen. Potilailla, joilla on MDS ilman liiallista räjähdystä ja jotka ovat riippuvaisia ​​verensiirroista, on merkittävästi suurempi leukemiariski ja lyhyempi kokonaiselinaika kuin potilailla, jotka eivät tarvitse verensiirtoja. Verensiirtiriippuvuus on myös merkittävä riippumaton riskitekijä potilaille, joilla on RARS ja del (5q) MDS. MDS -potilailla, joilla on korkeampi valkosolujen määrä MDS -diagnoosin aikaan, on tapana selviytyä pidempään, ja potilailla, joilla on korkea seerumin laktaattidehydrogenaasiaktiivisuus, heikkenee kokonaiseloonjääminen. Vuoden 2011 puolivälistä lähtien tutkijat jatkoivat pyrkimyksiään parantaa myelodysplastisen oireyhtymän ennustetta.