Amitriptyliinin ja painonnousun välillä on vahva, vakiintunut yhteys. Lääkettä on tutkittu laajasti yhtenä yleisimmin määrätyistä ja tehokkaimmista masennuslääkkeistä sen kehittämisen jälkeen vuonna 1961. Trisykliset masennuslääkkeet (TCA), kuten amitriptyliini, voivat vaikuttaa aineenvaihduntaan, pahentaa hiilihydraattien himoa ja lisätä ruokahalua monilla ihmisillä. Amitriptyliini näyttää aiheuttavan eniten painonnousua kaikista TCA -yhdisteistä.
Sen lisäksi, että amitriptyliiniä määrätään masennuslääkkeeksi, sitä käytetään myös migreenin ehkäisyyn, unettomuuteen ja krooniseen kipuun. Se voi myös auttaa sängyn kastumista, skitsofrenian oireita ja ahdistusta joillakin ihmisillä. Huolimatta tehokkuudestaan, amitriptyliinillä on sivuvaikutuksia, joihin kuuluvat uneliaisuus, suun kuivuminen ja painonnousu. Nämä voivat olla joillekin potilaille tarpeeksi hankalaa, että he etsivät uusia masennuslääkeryhmiä, joilla on vähemmän tai enemmän siedettäviä sivuvaikutuksia. Monille painonnousu yksin riittää estämään heitä ottamasta TCA -lääkkeitä.
Tutkijat eivät ole aivan varmoja siitä, miksi amitriptyliinin ja painonnousun välillä on yhteys. Lääke voi lisätä ruokahalua ja yksinkertaisten hiilihydraattien ja sokerin himoa. Monet potilaat ovat raportoineet äärimmäisistä himoista, kun taas toiset eivät tunne ruokahalun muutoksia. Nämä halut voivat olla tuskallisia joillekin potilaille, erityisesti niille, jotka jo kamppailevat diabeteksen tai muiden lääketieteellisten ongelmien aiheuttaman painonnousun kanssa.
On mahdollista, että amitriptyliini voi heikentää aineenvaihduntaa aiheuttaen painonnousua ilman vastaavaa kalorien saannin kasvua. Koska TCA -yhdisteillä on antikolinerginen vaikutus, joka on samanlainen kuin anitistamiineilla, ne voivat häiritä histamiinireseptoreita. Tällä tavalla toimivilla lääkkeillä on usein painonnousu sivuvaikutuksena.
Amitriptyliinin ja painonnousun välinen yhteys näyttää riippuvan annoksesta, joka vaihtelee 10 mg: n ja 150 mg: n välillä. Potilaat, jotka ottavat suurempia annoksia, painavat yleensä nopeammin kuin ne, jotka käyttävät pienempiä annoksia. Myös ne, jotka käyttävät lääkettä pidemmän aikaa, painavat jatkuvasti hoidon ajan. Yhdessä tutkimuksessa potilaat saivat 1–3 kiloa (2–7 kiloa) kuukaudessa TCA -hoitoa. Ei ilmoitettu, mikä lääke oli vastuussa painonnoususta, vaikka amitriptyliini ja imipramiini ovat yleensä TCA: t, jotka ovat eniten yhteydessä painonnousuun.
On huomattava, että monet potilaat eivät koe yhteyttä amitriptyliinin ja painonnousun välillä. Jotkut huomaavat painon nousun, mutta joko päättävät, että se on tarpeeksi pieni siedettäväksi tai että hoidon hyödyt ovat suurempia kuin mahdolliset sivuvaikutukset. Jos ylimääräiset kilot ovat ongelma, potilaan on neuvoteltava lääkärin kanssa lääkkeestä vieroittamisesta tai annoksen säätämisestä. Monissa tapauksissa potilaan tarvitsee vain lopettaa amitriptyliinin käyttö ja painonnousu lakkaa.