Useimmat lääkärit ovat yhtä mieltä siitä, että on parasta välttää aspiriinin ja ibuprofeenin käyttöä samanaikaisesti. Henkilöille, jotka käyttävät pieniannoksista aspiriinihoitoa estämään hyytymistä, joka voi edistää sydänkohtausta tai aivohalvausta, aspiriinin ja ibuprofeenin ottaminen yhdessä voi osoittautua ongelmalliseksi. Aspiriini auttaa ohentamaan verta ja estämään epänormaalia hyytymistä, mutta ibuprofeeni torjuu tämän vaikutuksen aspiriinin kanssa otettuna. Siksi aspiriinia käyttävien potilaiden tulisi välttää näiden kahden lääkkeen ottamista yhdessä. Lisäksi aspiriinin ja ibuprofeenin sekoittaminen voi lisätä henkilön riskiä sairastua ruoansulatuskanavan verenvuotoon.
Useimpien ihmisten ei tarvitse ottaa sekä aspiriinia että ibuprofeenia. Kun henkilö yrittää lievittää kipua, hän voi yksinkertaisesti käyttää yhtä näistä lääkkeistä niiden yhdistämisen sijaan. Jos kumpikaan ei auta tehokkaasti kipua, hän voi valita toisen, tehokkaamman lääkityksen. Jotkut ihmiset kuitenkin ottavat pienen annoksen aspiriinia päivittäin sydänkohtausten ja aivohalvausten ehkäisemiseksi. Toisinaan näiden ihmisten on ehkä käytettävä toista kipulääkettä ja harkittava ibuprofeenin ottamista; useimmissa tapauksissa tämä ei ole paras valinta.
Aspiriinin sekoittaminen ibuprofeenin kanssa on huono valinta, koska vaikutukset, joita henkilö voi odottaa jokaiselta näistä lääkkeistä, ovat huonoja. Aspiriini tunnetaan hyytymistä estävistä vaikutuksistaan, ja ibuprofeeni häiritsee sitä, mikä tekee siitä huomattavasti vähemmän tehokasta tähän tarkoitukseen. Ibuprofeenin vaikutus aspiriiniin voi kuitenkin riippua siitä, kuinka läheisesti henkilö ottaa nämä kaksi lääkettä. Yleensä ibuprofeenin ottamisella alle kahdeksan tuntia ennen aspiriinin ottamista tai sen ottamisella alle 30 minuuttia aspiriiniannoksen jälkeen on tämä kielteinen vaikutus.
Vaikka yleensä on parasta välttää aspiriinin ja ibuprofeenin ottamista yhdessä, ibuprofeenin kerta -annos yhdessä aspiriinin kanssa liittyy vain minimaaliseen riskiin. Tämä tarkoittaa, että jos henkilö tarvitsee kivunlievitystä ja ibuprofeeni on ainoa tuolloin saatavana oleva lääke, sen ottaminen kerran ei todennäköisesti aiheuta ongelmia. Tärkeintä tällaisissa tilanteissa on välttää lääkkeiden ottamista liian lähekkäin. Jos henkilöllä on usein tarve ottaa toinen lääke kivun lievittämiseen, hän voi tehdä hyvää kysyä neuvoa lääkäriltä.
Aspiriinin hyytymistä estävän vaikutuksen häiritsemisen lisäksi näiden kahden lääkkeen ottaminen yhdessä voi aiheuttaa muita ongelmia. Aspiriiniin liittyy ruoansulatuskanavan ärsytystä ja verenvuotoa. Ibuprofeenin tunnettu sivuvaikutus on mahalaukun tai suoliston verenvuoto, joten lääkkeiden ottaminen yhdessä voi pahentaa tätä ongelmaa.