Mitä tulee lääkeaineiden yhteisvaikutuksiin, useimmat lääketieteen ammattilaiset pitävät diatsepaamin ja tramadolin yhdistelmää kohtalaisina riskeinä, joten sitä tulisi välttää aina kun mahdollista. Diatsepaamia, bentsodiatsepiinia, käytetään ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon ja kouristusten hoidossa käytettäväksi lisälääkkeeksi. Tramadolia, huumeiden kaltaista kipulääkettä, käytetään vaikean tai kroonisen kivun hoitoon. Monet näiden lääkkeiden sivuvaikutukset ovat samat, joten niiden yhdistäminen lisää esiintymisten todennäköisyyttä tai vakavuutta. Valppauden heikkenemiseen, kohtauksiin, hengitysvaikeuksiin ja keskushermoston masentumiseen liittyvät riskit ovat ensisijaisia huolenaiheita.
Sivuvaikutukset, kuten uneliaisuus, huimaus ja yleinen heikentynyt valppauden tunne ovat yleisiä sekä diatsepaamille että tramadolille. Uneliaisuus ja lievä huimaus ovat yleisiä sivuvaikutuksia monille lääkkeille, mutta kahden samankaltaisen lääkkeen yhdistäminen yleensä tehostaa tuloksena olevia sivuvaikutuksia. Potilaiden, joiden on noudatettava molempien lääkkeiden käyttöä, tulee noudattaa äärimmäistä varovaisuutta ajaessaan autoa, käyttää raskaita laitteita tai tehdä muita valppautta vaativia toimintoja.
Lisääntynyttä uneliaisuutta lukuun ottamatta diatsepaamin ja tramadolin käyttö voi myös heikentää keskushermostoa. Masentuneen keskushermoston oireita ovat epäselvä puhe, näön hämärtyminen, heikentynyt kipuvaste, portaaton kävely, huono koordinaatio ja muut päihtymiseen liittyvät oireet. Aluksi potilaat saattavat tuntea vain lisääntynyttä uneliaisuutta, mutta hoidon jatkaminen voi heikentää muita keskushermoston toimintoja, mikä vaikeuttaa potilaan päivittäisten toimintojen suorittamista. Vaikea keskushermoston masennus voi johtaa koomaan ja muihin vakavampiin komplikaatioihin.
Sekä diatsepaamia että tramadolia koskevat varoitukset sisältävät lisääntynyttä kohtausten riskiä. Henkilöillä, joilla on ollut pään trauma, kohtaushäiriöitä ja tietyntyyppisiä aineenvaihduntahäiriöitä, kohtausten riski tramadolin tai diatsepaamin käytön aikana on huomattavasti suurempi. Hoidot, joihin liittyy molempien näiden lääkkeiden käyttö, katsotaan laajalti aiheuttavan lääketieteellisesti hyväksymättömän kohtausriskin, erityisesti potilailla, joilla on alttius kohtauksille.
Hengityselinten masennus on toinen riski, joka liittyy tramadolin ja diatsepaamin tai muiden vastaavien rauhoittavien lääkkeiden yhdistämiseen. Jokainen lääkitys luettelee erikseen hengitysvaikeudet mahdollisena vakavana sivuvaikutuksena. Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö lisää synergistisesti masentuneeseen hengitysjärjestelmään liittyviä riskejä. Potilaan sisään- ja uloshengitys hidastuu, mikä johtaa hiilidioksidin lisääntymiseen ja hapen vähenemiseen verenkierrossa. Jotkut hengityslaman tapaukset voivat pahimmassa tapauksessa johtaa täydelliseen hengityspysähdykseen, aivovaurioon tai jopa kuolemaan.
Vaikka tramadolin ja diatsepaamin samanaikainen käyttö on luokiteltu kohtalaisen riskialttiiksi, se on tietyille potilaille poikkeuksellisen riskialtista. Henkilöitä, joilla on aiemmin ollut kohtauksia, sydän- tai verisuonitauteja, munuaissairaus, astma ja muita hengitysvaikeuksia tai huume- tai alkoholiriippuvuutta, ei suositella voimakkaasti käyttämään samanaikaisesti. Kun yhdistetty käyttö on väistämätöntä, lääketieteellisen ammattilaisen tarkka seuranta on erittäin suositeltavaa.