Tarvitaan lisää tutkimuksia difenhydramiinin turvallisuuden varmistamiseksi raskauden aikana. Yleensä difenhydramiinin ottaminen raskauden aikana on kuitenkin suhteellisen turvallista tietyillä varotoimilla. Nainen ei saa pääasiassa käyttää difenhydramiinia raskauden aikana suurina annoksina, käyttää lääkettä tavanomaisesti ja käyttää sitä vain silloin, kun se on selvästi tarpeen. Lisäksi hänen tulisi keskustella lääkärin kanssa difenhydramiinin ottamisen eduista ja riskeistä ennen lääkityksen ottamista. Näin tehdessään lääkäri voi suositella tai vastustaa difenhydramiinin käyttöä sen hetkisen terveydentilansa ja terveydentilansa mukaan.
Difenhydramiinin käytön suhteellista turvallisuutta raskauden aikana tukevat eläimillä tehdyt tutkimukset, joissa difenhydramiini ei osoittanut riskiä syntymättömälle lapselle. Vaikka kokonaisuutena tutkimukset eivät osoita difenhydramiinin lopullista haittaa syntymättömälle lapselle, yksittäistapaukset viittaavat siihen, että lääkkeen ottaminen suurina annoksina voi osoittautua negatiiviseksi. Yhdessä tapauksessa nainen, joka otti jatkuvasti difenhydramiinia raskauden aikana, synnytti vauvan, joka kärsi vieroitusoireista viisi päivää myöhemmin. Raskaana olevalle naiselle difenhydramiinin tiedetään aiheuttavan kohdun supistuksia.
Ennen minkään lääkityksen ottamista raskauden aikana on tärkeää tietää sen mahdolliset vaikutukset sekä naiselle että syntymättömälle lapselle. Vaikka jotkut lääkkeet voivat hoitaa raskaana olevan naisen oireita, niillä voi olla haitallisia vaikutuksia syntymättömään vauvaan. Lisäksi erilaiset lääkkeet voivat vaikuttaa syntymättömän vauvan kasvuun eri raskauskolmanneksilla, ja ensimmäinen raskauskolmannes on erittäin tärkeä ajanjakso, jolloin vauva kehittyy. Sellaisena tietyn lääkkeen turvallisuuden tunteminen ennen sen ottamista on ratkaisevan tärkeää. Difenhydramiini ei ole poikkeus, ja vaikka sitä ei ole ehdottomasti kielletty käytettäväksi raskauden aikana, raskaana olevan naisen tulee silti olla varovainen lääkitystä käyttäessään.
Samoin lääkkeet, joita nainen ottaa, voivat vaikuttaa vauvaan, jos hän imettää. Kun nainen ottaa tiettyjä lääkkeitä, pienet määrät lääkettä voivat siirtyä äidinmaitoon, mikä voi sitten aiheuttaa haittaa imettävälle lapselle. Difenhydramiinin tapauksessa lääkitys löytyy äidinmaidosta ja voi jopa estää naisen laktaattikykyä. Tavallinen suositus difenhydramiinin käytöstä on äidin lopettaa imetys tai lopettaa lääkityksen ottaminen kokonaan. Päätöksessä olisi tietysti otettava huomioon, tarvitseeko äiti ehdottomasti lääkitystä sairauteensa.