Vaikka kala on erittäin terveellinen, vähäkalorinen proteiinilähde, joka sisältää ravitsevia omega-3-rasvahappoja, sitä on mahdollista syödä liikaa. Ensimmäinen asia, joka on otettava huomioon, on se, että koska terveellinen syöminen tarkoittaa tasapainoista, annosvalvottua ruokavaliota, liian paljon kalaa tai muuta ruokaa ei suositella. Tämän lisäksi korkeat elohopeapitoisuudet ovat tärkein syy siihen, miksi ei syö suuria määriä kalaa.
Monet terveysasiantuntijat varoittavat, että liika kalan syöminen voi aiheuttaa elohopean kertymistä elimistöön. Elohopea on metallinen elementti, joka on myrkyllinen suurina annoksina. Se pääsee vesihuoltoon lääketieteellisen jätteen tai voimalaitoksen jäämistä. Siinä vedessä uivat kalat saastuvat elohopealla.
Kala voi olla hyvä osa tasapainoista ruokavaliota. Kalan välttämisen uskotaan vaarantavan yksilöt aivo-, hermo- ja sydänongelmiin. Useimmat terveydenhuollon asiantuntijat suosittelevat välttämään liikaa kalaa elohopeariskin vuoksi, mutta syömään sitä viikoittain rajoitetusti. Useimpien kalojen ja äyriäisten suositeltu määrä aikuista kohti viikossa on enintään 12 unssia (340 g). Suurempia kaloja, kuten tonnikalaa, haita, kultaista bassoa, miekkakalaa ja kuningasmakrillia, tulisi rajoittaa enintään 6 untiin (170 unssia) viikossa.
Raskaana olevien naisten, imettävien äitien ja pienten lasten tulisi välttää suurempia kalalajeja. Sen sijaan heidän pitäisi syödä pieniä määriä muita kala- ja äyriäislajeja. Myrkyllisiä elohopeapitoisuuksia sanotaan löytyvän enimmäkseen suurista kalalajeista. Vauvat, pienet lapset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat erityisen alttiita elohopean mahdollisille haitallisille vaikutuksille. Jos alemman riskiryhmän henkilö aikoo syödä tonnikalaa, yleensä pidetään parhaana valita paksu kevyt, vesipakkaustyyppi valkotonnien tai öljypakkausten sijaan.
Elohopeamyrkytys, mahdollisesti lähteistä, kuten liikaa kaloista, voi aiheuttaa synnynnäisiä vikoja tai aivovaurioita. Aikuisten tai lasten elohopeamyrkytyksen oireita ovat vaaleanpunaiset tai punaiset posket ja sormenpäät sekä hiusten, hampaiden ja kynsien menetys. Ihottumien ja elinvaurioiden uskotaan johtuvan myös korkeista elohopeapitoisuuksista, kuten liiallisesta kalasta. Näön, puheen ja kuulon häiriöt on myös yhdistetty elohopeamyrkytykseen.
Toinen ongelma, joka voi johtua liiallisesta kalan syömisestä, liittyy antibioottien nauttimiseen kaloissa. Antibiootit ovat lääkkeitä, joita kalat saavat bakteeritautien torjumiseksi. Vaikka luonnonvaraiset kalat voivat edelleen imeä antibiootteja vedessä olevista myrkyllisistä jätteistä, huumeiden jäljet löytyvät todennäköisimmin viljellyistä kaloista. Ongelmaa monimutkaistaa entisestään antibioottien annostelua koskevien sääntöjen puute kalanviljelyalalla joissakin osissa maailmaa. Kalanviljelyyn kuuluu ruokakalojen kasvattaminen rajoitetulla alueella; antibiootteja käytetään estämään bakteerien leviäminen koko kantaan.