Sekä metadoni että oksikodoni luokitellaan opiaattikipulääkkeiksi lääkkeinä, joita käytetään kohtalaisen tai vaikean kivun hoitoon. Näiden lääkkeiden yhdistäminen voi aiheuttaa riskejä lisääntyneistä sivuvaikutuksista, jotka voivat olla tappavia joissakin tapauksissa, kuten hengityslaman yhteydessä. Joissakin tapauksissa nämä kaksi lääkettä voidaan kuitenkin yhdistää turvallisesti lääkärin valvonnassa tiettyjen kiputapausten hoitoon. Mahdollisten turvallisuusriskien vuoksi niitä ei kuitenkaan saa sekoittaa keskenään, ellei lääkäri nimenomaan suosittele sitä.
Metadonia ja oksikodonia käytetään molempien samanlaisten kiputilojen hoitoon, mutta kunkin tarjoaman kivunlievityksen pituus vaihtelee. Metadonin vaikutukset voivat kestää 24–36 tuntia, joten se sopii kroonisen kivun hoitoon. Oksikodoni välittömässä vapautumisformulaatiossa kestää yleensä noin kuudesta kahdeksaan tuntiin ja noin 12 tuntia pitkitetysti vapauttavassa formulaatiossa. Koostumuksesta riippuen sitä voidaan käyttää äkillisen tai kroonisen kivun hoitoon.
Lääkärit voivat käyttää opioidikipulääkkeiden yhdistelmää tiettyjen sairauksien hoitoon. Olosuhteet, joihin liittyy kroonisen kivun perustaso, jota on hallittava, sekä odottamaton akuutti kipu, sisältävät usein pitkävaikutteisen ja lyhytvaikutteisen opiaatin yhdistelmän. Tällaisessa tapauksessa lääkärit voivat määrätä metadonia oksikodonin kanssa, jolloin metadonia otetaan päivittäin krooniseen kipuun, ja oksikodonia tarpeen mukaan, kun akuuttia kipua ilmenee.
Näiden lääkkeiden sivuvaikutukset lisääntyvät usein, kun niitä yhdistetään. Tästä syystä metadonia ja oksikodonia saa sekoittaa vain lääkärin valvonnassa. Yleisiä sivuvaikutuksia, jotka johtuvat toisen tai molempien lääkkeiden ottamisesta, voivat olla pahoinvointi, vatsavaivat ja uneliaisuus. Suuret annokset opioideja voivat aiheuttaa vakavampia sivuvaikutuksia, erityisesti hengityslamaa tai hengitysvaikeuksia. Vaikeissa tapauksissa hengityslama voi olla hengenvaarallinen, ja opioidien sekoittaminen lisää tämän vaikutuksen kehittymisen mahdollisuutta.
Huumeiden välinen vuorovaikutus tulee myös todennäköisemmäksi sekoitettaessa metadonia ja oksikodonia. Molempien lääkkeiden samanaikainen käyttö lisää mahdollisesti vaarallisen sedaation riskiä, kun sitä käytetään yhdessä muiden keskushermostoa lamaavien aineiden, kuten alkoholin, bentsodiatsepiinien ja unilääkkeiden kanssa. Tietyt verenpainelääkkeet voivat myös lisätä reaktioita näiden lääkkeiden yhdistelmän kanssa. Molemmat opioidikipulääkkeet voivat aiheuttaa riippuvuutta, ja riippuvuuden mahdollisuus voi olla paljon suurempi, kun niitä käytetään yhdessä, mikä on toinen syy, miksi lääkärin on seurattava näiden kahden yhdistelmää.