Trazodonin ja sertraliinin yhdistäminen ei ole turvallista serotoniinioireyhtymän riskin vuoksi, joka on mahdollisesti kuolemaan johtava tila, joka johtuu kahden aivorungon reseptorin liiallisesta stimulaatiosta. Monet oireet voivat johtua serotoniinioireyhtymästä, kuten tajunnanmuutos, hypertermia ja ärtyneisyys. Tämän tilan uskotaan johtuvan trazodonin ja sertraliinin samankaltaisesta vaikutuksesta, koska molemmilla on vaikutusta välittäjäaine serotoniiniin. Sama reaktio voi ilmetä, jos potilas käyttää muita kahta serotonimiin vaikuttavaa lääkettä samanaikaisesti.
Trazodoni on epätavallinen masennuslääke, koska sitä ei voida luokitella helposti muiden masennuslääkkeiden kanssa. Lääkkeellä on samankaltaisia ominaisuuksia sekä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) masennuslääkkeille että trisyklisille masennuslääkkeille, kuten trimipramiinille. Lääke nostaa sekä serotoniinin että noradrenaliinin pitoisuutta aivoissa ja estää asetyylikoliinin toiminnan. Lääkärit uskovat, että näiden kemikaalien epätasapaino aivoissa on yksi yleisimmistä masennuksen syistä. Stimuloimalla serotoniinin ja noradrenaliinin tuotantoa lääke tekee näistä kemikaaleista enemmän saataville muiden aivojen hermojen käyttöön.
Sertraliini on luokiteltu SSRI -masennuslääkkeeksi. Nämä vaikuttavat pääasiassa aivojen serotoniinitasoihin ja tekevät hermojen omaksuttavammaksi estämällä hermoja, jotka alun perin vapauttivat ne ottamasta niitä uudelleen. Tämä tarkoittaa sitä, että aivojen serotoniinipitoisuudet nousevat ja serotoniini jakautuu hermojen kesken tasaisemmin. Trasodoni ja sertraliini yhdessä lisäävät siksi kaksinkertaisesti serotoniinin määrää aivoissa, mikä saattaa mahdollisesti heikentää aivojen välittäjäaineiden tasapainoa. Tämä voi johtaa serotoniinioireyhtymään.
Suurin riski trazodonin ja sertraliinin yhdistämisestä on serotoniinioireyhtymä, joka voi joissakin tapauksissa johtaa kuolemaan. Vaikka ehto ei osoittautuisi kuolemaan johtavaksi, se on silti erittäin vakava sairaus. Sille on ominaista muutokset henkisessä tilassa, ruoansulatuskanavan ongelmat ja jotkut autonominen toimintahäiriö. Serotoniinioireyhtymä johtuu siitä, että tietyt aivojen reseptorit stimuloidaan liikaa. Joitakin tilan oireita ovat tietoisuuden muuttuminen, vapina ja ripuli, ja monia muita voi esiintyä.
Lääkärit neuvoo toisinaan potilaita ottamaan tratsodonin ja sertraliinin yhdessä, jos he uskovat, että hoidon mahdolliset hyödyt ovat riskejä suuremmat. Vain terveydenhuollon ammattilainen tekee tämän päätöksen, ja potilasta on seurattava tarkasti mahdollisten oireiden varalta, jotka saattavat viitata siihen, että hän kehittää serotoniinioireyhtymää. Lääkkeet on lopetettava välittömästi, jos oireita ilmenee, ja serotoniinin estävät lääkkeet, kuten klooripromatsiini, saattavat olla tarpeen tilan neutraloimiseksi.