Ympärileikkaus, esinahan poistaminen peniksestä, vaikuttaa aidsia aiheuttavan HIV -viruksen tartunnan todennäköisyyteen. Ympärileikkaus ja AIDS liittyvät toisiinsa, koska ympärileikatut miehet ovat itse asiassa harvemmin saaneet taudin kuin ympärileikkaamattomat miehet. Tämä voi johtua esinahan haavoittuvuudesta viruksen aiheuttamalle infektiolle. Leikkaus itsessään ei aiheuta aidsia.
Ympärileikkausmenettely ei todennäköisesti siirrä AIDSia, koska normaalisti toisen ihmisen ruumiinnesteet eivät siirry potilaalle. HIV -virus siirtyy ihmisestä toiseen veren, emättimen nesteiden, siemennesteen ja rintamaidon kautta. Niin kauan kuin toimenpide suoritetaan oikein, puhtailla välineillä ja desinfiointiaineilla, ympärileikkaus ei saa aidsia.
Ympärileikkauksen ja aidsin tunnustettu vuorovaikutus voi auttaa aids -epidemioista kärsiviä maita vähentämään infektiota. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan ympärileikattu heteroseksuaalinen mies on 60 prosenttia pienempi kuin saamaton ympärileikkaamaton heteroseksuaali. Myös Yhdysvaltain tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset (CDC) ovat yhtä mieltä siitä, että ympärileikkaus alentaa HIV -tartunnan riskiä. Vuodesta 2011 CDC varoittaa, että ympärileikkausta ja aidsia koskeva tutkimus osoittaa vain pienemmän riskin emättimen yhdynnässä eikä muissa yhdynnän muodoissa.
Vaikka ympärileikatut miehet voivat olla pienempi riski sairastua aidsiin kuin muut miehet, menettely ei suojaa tehokkaasti infektioilta. Ympärileikatun miehen tulisi silti harrastaa turvallista seksiä ja käydä säännöllisesti testeissä tarvittaessa. Ympärileikkaus vähentää myös riskiä sairastua muihin sukupuoliteitse tarttuviin infektioihin, jotka voivat auttaa aidsin leviämisessä. CDC: n mukaan todisteet HIV -tartunnan vähenemisestä ympärileikatusta miehestä nais- tai miespuoliseen kumppaniin ovat epäselviä.
Esinahalla on erilaiset ominaisuudet kuin ympärillä olevalla iholla. Sisäpuoli on vähemmän kuiva ja alttiimpi mikroskooppisille repeytymille. Nämä kyyneleet voivat ilmaantua yhdynnän aikana ja päästävät viruspartikkelit ihon suojaavan esteen läpi. HIV -virus kohdistuu tiettyihin soluihin, ja esinahka sisältää paljon näitä soluja. Esinahan läsnäolo tarkoittaa, että miehellä on myös muita sukupuolitauteja, mikä lisää HIV -tartunnan riskiä.
Ympärileikkauksen ja aidsin välinen korrelaatio viittaa menettelyyn hyödyllisenä välineenä taudin esiintyvyyden vähentämisessä. Leikkauksessa on pieni infektioriski. WHO: n mukaan alle yksi 500 lapsesta kärsii ympärileikkauksen komplikaatioista. Aikuisten ympärileikkaukset ovat riskialttiimpia, ja jopa neljä prosenttia näistä potilaista kokee komplikaatioita.