Peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin (PPAR) agonistit ovat lääkkeitä, joita voidaan käyttää tyypin 2 diabeteksen (DM) ja hyperkolesterolemian, tilan, jossa potilailla on korkea kolesterolitaso, hoitoon. PPAR -agonisti stimuloi PPA -reseptoreita ja aiheuttaa muutoksia kehon aineenvaihduntaan ja kasvuun. Tiatsolidiinidionit sitoutuvat PPA -reseptorien gamma -alatyyppiin ja niitä käytetään tyypin 2 DM: n hoitoon, kun taas fibraatit sitoutuvat alfa -alatyyppiin ja auttavat hoitamaan hyperkolesterolemiaa.
PPAR-agonisti toimii, koska se stimuloi peroksisomiproliferaattorin aktivoimia (PPA) reseptoreita, jotka sijaitsevat monien solujen ytimien sisällä koko kehossa. Näitä reseptoreita on useita erilaisia alatyyppejä, mukaan lukien alfa-, beeta- ja gammareseptori. Nämä alatyypit aiheuttavat erilaisia soluvasteita. Yleensä reseptorien stimulointi kuitenkin aktivoi erilaisia geenejä ja johtaa kehon aineenvaihdunnan ja kasvun säätelyyn.
Yksi PPAR -agonistityyppi on tiatsolidiinidioniluokka, joka sitoutuu gammareseptorin alatyyppiin. Aktivoimalla tämän alatyypin nämä lääkkeet voivat lisätä kehon herkkyyttä insuliinille ja vähentää ruokahalua. Koska tyypin 2 DM kehittyy insuliiniresistenssin vuoksi, tiatsolidiinidionit voivat tehokkaasti hoitaa tätä tautia. Tämän lääkeryhmän yleisimmin käytetyt jäsenet ovat rosiglitatsoni, jota käytetään kauppanimellä Avandia®, ja pioglitatsoni, jolla on tuotenimi Actos®.
Tiatsolidiinidioneja voidaan käyttää joko yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa tyypin 2 DM: n hoitoon. Ne alentavat onnistuneesti potilaiden keskimääräistä verensokeritasoa. Näiden lääkkeiden yleisiä sivuvaikutuksia ovat painonnousu ja alhainen verensokeri. Jotkut lääkärit ovat kyseenalaistaneet, ovatko tiatsolidiinidionit turvallisia, koska niiden on osoitettu pahentavan sydämen vajaatoimintaa ja aiheuttavan maksavaurioita joillakin potilailla. Näitä lääkkeitä käytetään kuitenkin edelleen yleisesti tyypin 2 DM: n hoitoon.
Toisin kuin tiatsolidiinidionit, fibraatit ovat eräänlainen PPAR -agonisti, jotka sitoutuvat alfa -reseptorin alatyyppiin. Tätä lääkeryhmää käytetään hyperkolesterolemian hoitoon. Alfareseptorien stimulaatio lisää HDL -pitoisuuksia ja laskee LDL -tasoja. Tästä on hyötyä, koska korkeat LDL -tasot lisäävät sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä, kun taas korkeat HDL -tasot suojaavat näitä sairauksia vastaan. Yleisimmin käytettyjä fibraatteja ovat fenofibraatti, gemfibrotsiili, siprofibraatti ja bezafibraatti.
Fibraatteja käytetään usein yhdessä muiden lääkkeiden kanssa hyperkolesterolemian hoitoon. Fibraattien yleisiä sivuvaikutuksia ovat lihaskipu ja vatsakipu. Harvoin nämä lääkkeet voivat aiheuttaa tilan, jota kutsutaan rabdomyolyysiksi, joka on lääkereaktio, joka johtaa massiiviseen lihaskudoksen hajoamiseen.