Histamiiniantagonisti on lääke, joka sitoutuu tiettyihin kemiallisen messenger -reseptorin reseptoreihin ja estää tämän kemikaalin vaikutuksia kehossa. Jotkut näistä lääkkeistä, joita kutsutaan myös antihistamiineiksi, vähentävät vasodilataatiota, joka on vastuussa tavallisista allergiaoireista, kuten nuhasta ja turvotuksesta. Tämän sarjan varhaisilla lääkkeillä oli myös laajoja vaikutuksia hermostoon, mukaan lukien sedaatio, mutta myöhemmin ne olivat tarkempia. Toinen ryhmä histamiiniantagonisteja estää mahahapon eritystä ja sitä käytetään ruoansulatushäiriöiden hoitoon.
Histamiini on histidiinin aminohapon modifioitu muoto, joka lisää verisuonten läpäisevyyttä immuunijärjestelmän soluihin, jolloin ne voivat päästä infektio- ja vammapaikkoihin. Histamiiniantagonisti on kemiallinen sitoutuminen histamiinin H1- tai H2 -reseptoreihin ja estää niiden vaikutukset kehoon. Kun se sitoutuu hengitysteiden epiteelin H1 -reseptoreihin, histamiini välittää nenän tulehdusta ja allergioiden aiheuttamia hengitysvaikeuksia. Toinen histamiinireseptorien luokka, H2, aloittaa ruoansulatushapon vapautumisen vatsaan parietaalisolujen kautta.
Allergiset reaktiot ovat yliherkkyyksiä, jotka laukaisevat immuunikaskadin, joka vapauttaa histamiinia ja välittää vasodilataatiota. Histamiiniantagonistilääkkeet, joita kutsutaan antihistamiineiksi, sitoutuvat H1 -reseptoreihin, jotka sijaitsevat hengitysteiden epiteelissä. Tämä estää reseptoreita aiheuttamasta yleisiä allergisen vasteen oireita.
Allergioihin liittyvä vuotava nenä ja silmien repeytyminen ovat seurausta histamiinin aiheuttamasta verisuonten laajenemisesta, joka on estetty antihistamiineilla. Aivastelu laukaisee osittain nenän hermojen H1 -reseptorit, ja antihistamiinitoiminta estää näiden aktivoitumisen. Vaikka histamiiniantagonistit estävät kemikaalin vaikutukset, ne eivät estä sitä valmistamasta kehoa.
Ensimmäisen sukupolven antihistamiineilla, kuten difenhydramiinilla, oli rauhoittavia sivuvaikutuksia, jotka aiheuttivat usein uneliaisuutta. Joskus niitä käytetään käsikauppalääkkeissä ja lievissä rauhoittavissa lääkkeissä tämän vaikutuksen hyödyntämiseksi. Nämä vaikutukset ilmenivät, koska nämä lääkkeet eivät olleet kovin selektiivisiä H1 -reseptorille, ja ne myös sitoutuivat paikkoihin, joilla oli estäviä vaikutuksia hermostoon, kuten uneliaisuuden aiheuttamiseen. Serotoniinireseptorit olivat yksi tällainen antihistamiinin vaikutuspaikka. Toisen sukupolven antihistamiinit, kuten loratidiini, on suunniteltu spesifisemmäksi H1-histamiiniantagonistiksi, mikä rajoittaa niiden sivuvaikutuksia verrattuna aikaisempiin lääkkeisiin.
Mahahappo erittyy mahalaukun parietaalisoluissa vasteena kemiallisille sanansaattajille, mukaan lukien histamiini. Liiallinen hapon tuotanto aiheuttaa ruoansulatushäiriöitä tai närästystä. Varhainen antasidilääkkeiden luokka toimii histamiiniantagonistina ja kilpailee histamiinin kanssa sitoutumisesta H2 -reseptoreihin ja estää parietaalisia soluja vapauttamasta mahahappoa. Simetidiini on esimerkki näistä H2 -salpaajista, joita käytetään ruoansulatushäiriöiden hoitoon ja joskus mahahaavan oireiden lievittämiseen. Toinen närästyksen hoitoon käytetty lääkeryhmä, protonipumpun estäjät, on osoittautunut tehokkaammaksi kuin histamiiniantagonisti.